Der tierische Antiheld der Hundekomödie "Marmaduke" steckt in den Flegeljahren. Als seine Menschenfamilie aus der gemütlichen Provinz ins schicke Los Angeles umzieht, wo Herrchen eine Stelle als PR-Fachmann für Hundefutter antritt, wird die große Dogge zur Katastrophe: die Lassie-Dame Beverly will beeindruckt werden, wilde Hauspartys wollen geschmissen werden, auf Wellen will geritten werden. Und schließlich darf sich Herrchen noch als Super-Daddy beweisen.